Nach Prüfung der verfügbaren Informationen und nach Bewertung der von dem betroffenen Zulassungsinhaber vorgelegten Daten stimmt der PRAC überein, dass die Produktinformationen für Dabrafenib- und Trametinib-enthaltende Arzneimittel aktualisiert werden sollten, um das Risiko einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) bei kombinierter Anwendung dieser Produkte wiederzugeben. Der PRAC sprach sich jedoch nicht dafür aus, ausdrücklich festzulegen, dass die Behandlung dauerhaft abgesetzt werden soll, wenn eine HLH diagnostiziert wird. Wenn in Zukunft mehr Erkenntnisse vorliegen, sollte der Zulassungsinhaber prüfen, ob weitere Aktualisierungen der Produktinformationen in Bezug auf HLH erforderlich sind, wenn die betreffenden Produkte in Monotherapie angewendet werden.

Angesichts von 3 Fällen bei 3373 exponierten Personen in den Zulassungsstudien wird die Häufigkeitsangabe „selten“ als gerechtfertigt angesehen. Um HLH als Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Kombination Dabrafenib/Trametinib in die Produktinformationen aufzunehmen, sind verschiedene Änderungen in den Kopf- und Fußzeilen der Tabellen sowie in den hochgestellten Zahlen erforderlich. Die genauen Angaben sind der Neufassung des Wortlauts der Produktinformationen – Auszüge aus den Empfehlungen des PRAC zu Signalen, verabschiedet im Rahmen der PRAC-Sitzung vom 9. bis 12. Januar 2023 zu entnehmen.

Der Zulassungsinhaber von Tafinlar und Mekinist (Novartis Europharm Limited) soll innerhalb von zwei Monaten nach Veröffentlichung der PRAC-Empfehlung eine Änderungsanzeige einreichen, um die Produktinformationen entsprechend zu aktualisieren.