Fachinformation:

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften:

Die Halbwertszeit von L-Asparaginase nach i.v. Infusion beträgt 6,4 ± 0,5 Stunden.

Die Halbwertszeit von L-Asparaginase nach i.m. Injektion beträgt etwa 16 Stunden.

L-Asparaginase penetriert geringfügig in die Cerebrospinalflüssigkeit und findet sich auch in der Lymphe.
Es ist erwiesen, dass Serum-Talspiegel der Asparaginase-Aktivität von ≥ 0,1 I.E./mlmit der Depletion des Asparagins (Asparagin < 0,4 μg/ml oder 3 μM) und den Serumkonzentrationen, die eine klinische Wirksamkeit vorhersagen, korrelieren.
Bei wiederholter Anwendung kann das Arzneimittel durch spezifische Antikörper gebunden und eliminiert werden.

i.m. Studie:

Die Serum-Talkonzentrationen von Crisantaspase wurden bei 48 Patienten mit ALL im Alter zwischen ≥ 2 und ≤ 18 Jahren bestimmt, die an einer einarmigen, multizentrischen, offenen Sicherheits- und klinischen Pharmakologiestudie AALL07P2 teilnahmen. Der Hauptzielparameter war die Bestimmung des Anteils der Patienten, die einen Serum-Talspiegel der Asparaginase-Aktivität ≥ größer oder gleich 0,1 I.E./ml erzielten.

Nach der intramuskulären Gabe einer Dosis von 25.000 I.E./m2 im ersten Therapiezyklus wurde 48 Stunden nach Dosierung bei 92,5 % der Patienten eine Serum-Asparaginase-Aktivität von über 0,1 I.E./ml und 72 Stunden nach Dosierung bei 88,5 % der Patienten eine Serum-Asparaginase-Aktivität von mindestens 0,1 I.E./ml aufrechterhalten.

i.v. Studie:

Der Serum-Talspiegel der Asparaginase-Aktivität wurde bei 24 Patienten mit ALL im Alter zwischen ≥ 1 bis ≤ 17 Jahren bestimmt, die an einer einarmigen, multizentrischen, offenen Pharmakokinetikstudie 100EUSA12 teilnahmen. Das primäre Ziel der Studie war, bei Patienten mit ALL/LBL (Lymphoblastischem Lymphom) und einer Überempfindlichkeit gegen native E. coli Asparaginase, Pegaspargase oder Calaspargase Pegol den Anteil der Patienten zu bestimmen, der in den ersten 2 Wochen der L-Asparaginase-Behandlung (3 Mal pro Woche intravenös) einen 2-Tages-Serum-Talspiegel (Nadir) der Asparaginase-Aktivität 48-Std.-Spiegel, gemessen nach der 5. Dosis) von ≥ 0,1 I.E./mlaufwies.
Nach der intravenösen Gabe einer Dosis von 25.000 I.E./m2 über 1 Stunde im ersten Therapiezyklus, wurde 48 Stunden nach Dosis 5 (primärer Endpunkt) bei 83 % der Patienten eine Serum-Asparaginase-Aktivität von ≥ 0,1 I.E./ml und 72 Stunden nach Dosis 6 (sekundärer Endpunkt) bei 43 % der Patienten eine Serum-Asparaginase-Aktivität von ≥ 0.1 I.E./ml aufrechterhalten.

Public PdAR L-Asparaginase

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