Ergebnisprotokoll (Kurzfassung) über die 128. Beratung des Ausschusses Analytik der Deutschen Homöopathischen Arzneibuch-Kommission am 13. März 2018 in Bonn (BfArM)

03.06.2019

Ort Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn

Beginn: 09:00 Uhr
Ende: 16:00 Uhr

1 Allgemeine Beschlüsse

1.1 Verfahrensregelungen

· Mitgliedschaft im Ausschuss, Interessenbekundung, Vertraulichkeit:
MELZIG begrüßt die Anwesenden zur Sitzung.
Er weist auf die Verpflichtung zur Verschwiegenheit hin. Soweit zu Tagesordnungspunkten besondere Interessen bestehen, sollen diese auf dem umlaufenden Formular notiert werden.

· Feststellung der Beschlussfähigkeit:
Die Beschlussfähigkeit des Ausschusses wird festgestellt.

· Behandlung von Tischvorlagen (TV) bzw. kurzfristig eingereichten Dokumenten:

· Tagesordnung (Stand 12.03.2018)

· Anträge zur Tagesordnung:
TOP 8.1 wird vorgezogen.
TOP 8.2 wird nach der Mittagspause behandelt.

· Annahme der Tagesordnung:
Die Tagesordnung wird mit den o. g. Änderungen angenommen.

1.2 Annahme der Niederschrift der 127. Beratung des Ausschusses Analytik am 8. und 9. November 2017, 2. Entwurf vom 09.03.2018 43.07-H7436.HAB2-127

Im Entwurf sind folgende Korrekturen vorzunehmen:
· S. 14, Z. 45: Ergänzung einer Post-Meeting-Note: „ein Ausschussmitglied hat im Nachgang der Sitzung bei der Kommentierung des Protokoll-Entwurfs darauf hingewiesen, dass bei Graphites die Prüfung der Härte nach Mohs nicht als obligatorische Prüfung in die Monographie aufgenommen werden sollte, da Graphites häufig als Pulver bezogen wird.“
· S. 25, Z. 47: Änderung von „Fließmittelfront“ auf „Startlinie“

Die Niederschrift wird mit den o. g. Änderungen angenommen.

1.3 Rückmeldungen zu SharePoint

2 Arzneibuchgremien

2.1 Bericht über die 159. Sitzung der Ph.-Eur.-Kommission am 21. und 22. November 2017

Im Zusammenhang damit:
- Extract of the draft report of the 159th COM session PA/PH/Exp. HOM/T (18) 2 (128. S.)
- Sanguinaria for homoeopathic preparations (2687): Positions of different national delegations PA/PH/Exp. HOM/T (17) 41R1 (128. S.)

Ergebnis:
Der Ausschuss nimmt den Bericht zur Kenntnis.

2.2 Bericht über die 21. Sitzung der Deutschen Homöopathischen Arzneibuch-Kommission am 25. Januar 2018

Ergebnis:
Der Ausschuss nimmt den Bericht zur Kenntnis.

2.3 Bericht über die 23. Sitzung der Deutschen Arzneibuch-Kommission am 27. Oktober 2017

Ergebnis:
Der Ausschuss nimmt den Bericht zur Kenntnis.

2.4 Bericht über die 77. Sitzung des Ausschusses Herstellungsregeln am 26. Januar 2018

Ergebnis:
Der Ausschuss nimmt den Bericht zur Kenntnis.

2.5 Weitere Planung für die Bearbeitung von Stoffmonographien im Ausschuss Analytik und in der HOM WP
- Proposal for HOM WP work programme PA/PH/Exp. HOM/T (17) 40 (127. S.)
- Gegenüberstellung der Monographien aus Ph. F. + HAB, 24.10.17 H7417.4197 (127. S.)
- Diskussionsgrundlage für die weitere Planung der Bearbeitung von Stoffmonographien im Ausschuss Analytik H7417.4345 (128. S.)
- Determination of cardiac glycosides in Nerium H7417.4347 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
In den Urtinkturen von Clematis recta, Helleborus niger (nach V. 4a und in wässrigen Urtinkturen nach V. 34c) und Pulsatilla vulgaris wird die Bestimmung von Protoanemonin entsprechend der Methode in den HAB-Monographien „Pulsatilla pratensis“ und „Ranunculus bulbosus“ durchgeführt.
Die Ausarbeitung einer photometrischen Gehaltsbestimmung auf Gesamtalkaloide mittels Ionenpaarextraktion wird fortgesetzt und diese mit einer HPLC-Methode verglichen.
Die Diskussion zur Ausarbeitung der weiteren in H7417.4345 aufgeführten Monographien wird zu einem späteren Zeitpunkt noch einmal aufgegriffen.

3 Europäische Monographien zur nationalen Stellungnahme

Pharmeuropa 30.1: Keine homöopathischen Monographien

Für Pharmeuropa 30.2 vorgesehen:
· Anacardium for homoeopathic preparations (2094) (s. auch unter TOP 4.1)
· Adonis vernalis for homoeopathic preparations (2832) (s. auch unter TOP 5.2.1)

4 Änderungsanträge für das Europäische Arzneibuch

4.1 Anacardium for homoeopathic preparations (2094)
- HPTLC/TLC entspr. -3856, 07.02.17 (für 19. HOM WP) H7417.4043 (125. S.)
- Optimisation of TLC method and addition of HPTLC PA/PH/Exp. HOM/T (17) 13
- Für Pharmeuropa 30.2 vorgesehener Entwurf, Januar 2018 H7417.4319 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
Nach Veröffentlichung des Entwurfs in Pharmeuropa 30.2 wird ein Kommentar zu folgenden Punkten erstellt und an das BfArM weitergeleitet:
- Zum DC-Kasten: Streichung der Angabe „1‒2 purple zones“
- Zur Gehaltsbestimmung: Die beschriebene quantitative Überführung der Droge in einen Messkolben bei der Aufarbeitung der „stock solution“ entspricht nicht der üblichen Vorgehensweise und sollte geändert werden.

4.2 Ferrum metallicum for homoeopathic preparations (2026)
- Request for revision, June 2017 PA/PH/Exp. HOM/T (17) 25 (126. S.)
- Validierung der Gehaltsbestimmung, 02.02.18 H7417.4296 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
Der korrigierte Validierungsbericht wird an das EDQM weitergeleitet.

4.3 Tropanalkaloide [Belladonna (2489), Hyoscyamus (2091), Mandragora (2864) und Stramonium (2734) for homoeopathic preparations]

- Harmonisierung DC- + HPLC-Methode, 04.10.16 H7417.3886 (124. S.)
- Überprüfung DC-Methode entspr. H7417.3886, 27.10.16 H7417.3928 (124. S.)
- Überarbeitung DC- + Gehaltsmethode, 14.02.17 H7417.4054 (125. S.)
- Bericht zur Harmonisierung von DC + "assay", 23.05.17 H7417.4105 (126. S.)
- HPTLC-Bericht mit SPE-Aufarbeitung, 16.06.17 H7417.4133 (126. S.)
- Chargenwerte für tropanalkaloidhaltigen Urtinkturen, 19.06.17 H7417.4135 (126. S.)
- Proposal for harmonisation of TLC + assay PA/PH/Exp. HOM/T (17) 33 (127. S.)
- Partielle Validierung für den "assay", 13.02.18 H7417.4308 (128. S.)
- Nachfrage zur “assay“-Methode, 25.01.18 H7417.4317 (128. S.)
- Rückmeldung zu -4317, 22.02.18 H7417.4330 (128. S.)
- Rückmeldung zu -4317, 27.02.18 H7417.4342 (128. S.)
- Rückmeldung zu Mandragora-Droge, 27.02.18 H7417.4344 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
Der Bericht für die partielle Validierung der Gehaltsbestimmung (H7417.4308) wird an das EDQM weitergeleitet. Dabei erfolgt zunächst keine Änderung der Einwaagen für die Herstellung der Referenzlösungen für Hyoscyamin und Scopolamin von 5,0 mg auf 10,0 mg.
Hinsichtlich der Anfrage zur Gehaltsbestimmung entsprechend der Methode in der Ph.-Eur.-Monographie „Belladonna for homoeopathic preparations“ wird dem Anfragenden mitgeteilt, dass keine Probleme mit der Basislinientrennung bestehen und der Abstand zwischen den beiden Referenzsubstanzen Hyoscyamin und Scopolamin ausreichend groß ist. Zusätzlich wird die Empfehlung gegeben, die Gehaltsbestimmung nicht nach der Ph.-Eur.-Monographie, sondern nach der neu vorgeschlagenen harmonisierten Methode für Tropanalkaloide vorzunehmen.
Im Zusammenhang mit der Frage, ob für die Gehaltsbestimmung der Mandragora-Droge die gleiche Kationenaustauschersäule wie für die Urtinkturen eingesetzt werden kann, wird Rückmeldung gegeben, dass dies aufgrund der unterschiedlichen Kapazitäten der Säulen nicht möglich ist.

5 Europäische Dokumente in Bearbeitung

5.1 Allgemeine Dokumente
5.1.1 Report of the 20th HOM WP meeting PA/PH/Exp. HOM (17) 6 (128. S.)

Das Dokument dient der Information.

5.1.2 ICH Q3D Guideline on elemental impurities
- Proposal for implementation strategy for HOM monographs, Sept. 2017 PA/PH/Exp. HOM/T (15) 38 R2 (127. S.)
- Information zu Sulfur, 14.12.17 H7417.4268 (128. S.)
- Daten zur Relevanz von Schwermetallen, 31.01.18 H7417.4290 (128. S.)
- Daten zu Schwermetallen inkl. Graphites, 02.02.18 H7417.4295 (128. S.)
- Lit.: Pharma & Biopharma, El. impurities, Certified Ref. Materials H7417.4350 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
Eine Entscheidung über das weitere Vorgehen hinsichtlich der Beibehaltung, Neuaufnahme oder Änderung von Schwermetall-Spezifikationen in Stoffmonographien soll auf der 129. Sitzung unter Berücksichtigung der im Ausschuss aufgeworfenen Fragen erfolgen.

5.2 Monographien
5.2.1 Adonis vernalis for homoeopathic preparations (2832)
- Comments on PA/PH/Exp. HOM/T (14) 1R2 PA/PH/Exp. HOM/T (16) 36 (124. S.)
- Revised draft, August 2016 PA/PH/Exp. HOM/T (14) 1 R2 (127. S.)
- Proposal for TLC method, Febr. 2017 PA/PH/Exp. HOM/T (17) 12 (127. S.)
- Für Pharmeuropa 30.2 vorgesehener Entwurf, Januar 2018 H7417.4320 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
Nach Veröffentlichung des Entwurfs in Pharmeuropa 30.2 ist dieser bei Bedarf zu kommentieren.

5.2.2 Belladonna for homoeopathic preparations (2489)
- Hyoscyamus for homoeopathic preparations (2091)
- Mandragora (e radice siccata) for homoeopathic preparations (2864)
- Stramonium for homoeopathic preparations (2734)
s. unter TOP 4.3

5.2.3 Ephedra for homoeopathic preparations (2710)
- Überarbeiteter Entwurf, 01/2018 H7417.4321 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
Das BfArM klärt, ob die Abstimmung des Entwurfs in der HOM WP auf schriftlichem Weg erfolgen kann und der Entwurf danach in Pharmeuropa veröffentlicht werden kann.

5.2.4 Graphites for homoeopathic preparations (2875)
- Rev. Entwurf, März 2017 PA/PH/Exp. HOM/T (16) 41 R1 (126. S.)
- Spezifikationsüberprüfung Ph.-Eur.-Entwurf, 24.05.17 H7417.4113 (126. S.)
- Chargendaten für die Prüfung auf Chlorid, 17.10.17 H7417.4179 (127. S.)
- Schwermetall-Gehalte, 31.01.18 H7417.4291 (128. S.)
- Analysenzertifikat, 07.03.18 H7417.4351 (128. S.)
- Analysenzertifikat, 12.03.18 H7417.4354 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
Die Sammlung von Schwermetall-Gehalten wird fortgesetzt.
Langfristig ist eine Entscheidung zu treffen, wie mit den Daten, die unter TOP 5.1.2 und 5.2.4 eingereicht wurden, im Hinblick auf HAB- und Ph.-Eur.-Monographien umgegangen wird.

6 Anhörungen im Bundesanzeiger

6.1 Bundesanzeiger AT 11.10.2017 B4, Bekanntmachung vom 13.09.2017 (Kommentierungsfrist: 13.12.2017)

Aconitum napellus (nicht von HAB-Kommission verabschiedet)
- Kommentar, 23.10.17 H7417.4195 (127. S.)
- Kommentar, 12.12.17 H7417.4243 (21. HAB-KOM)

Rückmeldungen zum Kommentar -4243:
- E-Mail vom 13.12.17 H7417.4261 (128. S.)
- E-Mail vom 18.12.17 H7417.4262 (128. S.)
- E-Mail von 08.01.18 H7417.4263 (128. S.)
- E-Mails vom 09.01.18 H7417.4264 (128. S.)
- E-Mail vom 10.01.18 H7417.4265 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
Zur Feststellung, ob die Art der Säule und die Menge des Kieselgurs einen Einfluss auf die Gehaltswerte haben, wird die Gehaltsbestimmung vergleichend mit einer Extrelut NT 20 Fertigsäule (mit 15 g granuliertem Kieselgur RH) und einer selbst gepackten Säule (mit 10 g granuliertem Kieselgur RH) für Aconitum-napellus-Urtinktur und für Aconitum-napellus-Rh-Urtinktur, s. auch TOP 7.2.1, überprüft. Dabei wird das Probevolumen der Urtinktur von 3‒4 ml (wie im Entwurf für den Bundesanzeiger angegeben) beibehalten.

6.2 Bundesanzeiger AT 27.10.2017 B6, Bekanntmachung vom 11.10.2017 (Kommentierungsfrist: 29.12.2017)
Aspergillus niger e volumine cellulae (nicht von HAB-Kommission verabschiedet)

- Kommentar, 14.12.17 H7417.4255 (21. HAB-KOM)

Das Dokument dient der Information.

6.3 Bundesanzeiger AT 08.03.2018 B6, Bekanntmachung vom 20. Februar 2018 (Kommentierungsfrist: 08.05.2018) H7417.4346 (128. S.)

Aufgabe/Beschluss:
Bei Crocus sativus ist bei der Vorlage für die HAB-Kommission folgende redaktionelle Änderung vorzunehmen: „DC-Platte mit Kieselgel R“ statt „DC-Platte mit Kieselgel F254 R“.
Der Entwurf für Daphne mezerum wird mit folgender Änderung beim Trockenrückstand: „mindestens 2,5 und höchstens 4,5 Prozent“ erneut im Bundesanzeiger angehört.
Es wird um Kommentierung, sofern erforderlich, bis zum 8. Mai 2018 gebeten.

7 Vorschläge zu bestehenden Monographien des Deutschen Homöopathischen Arzneibuchs

7.1 Allgemeine Punkte
7.1.1 Anpassung von HAB-Monographien an die Ph. Eur.
“Ergänzende Regeln zur Allgemeinen Monographie „Urtinkturen für homöopathische Zubereitungen“ des Europäischen Arzneibuchs“
- Monographie-Entwurf, 15.02.18 H7417.4312 (128. S.)
Ammonium carbonicum
- Monographie-Entwurf, 15.02.18 H7417.4313 (128. S.)
Selenium
- Monographie-Entwurf, 15.02.18 H7417.4314 (128. S)

Aufgabe/Beschluss:
Die Gehaltsbestimmung für Ammonium carbonicum Dil. D1 wird entsprechend der Bestimmungsmethode für die Substanz in der Ph. Eur. mit unterschiedlichen Einwaagen, z. B. mit 2,50 g und 5,00 g (möglichst unter Beibehaltung des Volumens an 1 molarer Salzsäure) überprüft.

7.2 Monographien
7.2.1 Aconitum napellus Rh (Aconitum Rh)
- Änderungsvorschlag Gehaltsbestimmung, 04.11.14 H7417.3389 (119. S.)
- Antrag auf Streichung der Identitätsreaktion A, 31.10.16 H7417.3926 (124. S.)
- Überarbeiteter Entwurf mit Rückmeldungen, 08.06.17 H7417.4127 (126. S.)
- Überarbeiteter Entwurf, 13.10.17 H7417.4177 (127. S.)

Aufgabe/Beschluss:
s. unter TOP 6.1

7.2.2 Aletris farinosa
- Änderungsantrag zu rel. D, TR + DC-Kasten, 07.02.18 H7417.4301 (128. S.)
- Chargendaten zu rel. D, TR + DCs, 21.02.18 H7417.4327 (128. S.)
- Chargenwerte und DC-Bilder, 26.02.18 H7417.4339 (128. S.)