Regulation1234_2008

Hinweise zur Einreichung eines Zulassungsantrages

Hinweise zur Einreichung von Antragsunterlagen und sonstigem Schriftgut (Paketsendungen)

Für bestimmte Unterlagen ist dem BfArM nur eine Papierversion und, sofern möglich, eine elektronische Version vorzulegen.

Für aseptisch hergestellte sterile Arzneimittel bei denen keine Sterilisation im Endbehältnis erfolgt, sind in jedem Fall Angaben zur Sterilisation der Primärpackmittel vorzulegen.

Für Arzneimittel, die steril filtriert werden, ist die mikrobielle …

Gemäß der Guideline on the Requirements to the Chemical and Pharmaceutical Quality Documentation concerning Investigational Medical Products in Clinical Trials (CHMP/QWP/185401/2004 final) in der Version vom 31.03.2006 hängt dies davon ab, ob im …

Ja, eine deutschsprachige Kennzeichnung ist erforderlich. Diese muss die Anforderungen gemäß §5 GCP-Verordnung erfüllen

Ein Begleitdokument kann die Patienteninformation oder Patientenkarte sein, die zusammen mit dem Prüfpräparat an den Probanden ausgehändigt wird.

Dabei muss das Dokument selbst nicht der Bundesoberbehörde vorgelegt werden. Es ist …

Sofern studienbegleitend Stabilitätsstudien durchgeführt werden, ist immer ein Stabilitätsprotokoll vorzulegen.

Dieses Protokoll muss zumindest bis zum Ende der beantragten Haltbarkeit fortgeführt werden.

Beispiel: Bei einer beantragten Haltbarkeit …

Ja. Sofern es das Studiendesign zulässt, können in Deutschland zugelassene Arzneimittel verwendet werden.

Ausnahme:

Sofern der Vertriebsweg (über Großhändler und Apotheke) nicht eingehalten wird, bedarf es einer zusätzlichen …

Nein, es ist nicht erforderlich, beglaubigte Abschriften und Kopien einzureichen.

Nur wenn das Prüfpräparat außerhalb der EU bzw. des EWR hergestellt wird, bedarf es eines Importeurs. Sofern Prüfpräparate innerhalb der EU bzw. des EWR transportiert werden sollen, muss kein Importeur benannt werden.

Ein Importeur muss …

Für jeden an der Herstellung der Prüfpräparate (Formulierung) beteiligten Hersteller ist eine Herstellungserlaubnis in Kopie vorzulegen. Bitte achten Sie darauf, dass die Anhänge aus denen die Herstellungsstätten und die erlaubten …

Zumindest für einzelne unbekannte Verunreinigungen und für die Gesamtverunreinigung sind immer Grenzwerte sowohl in die Wirkstoff- als auch in die Produktspezifikation aufzunehmen. Angaben wie „report results“ sind nicht ausreichend.

Sofern bereits …

Am 31.12.2008 endet die Frist zum Einreichen eines Überführungsantrags nach § 141 Abs. 14 AMG für die Arzneimittel, die nach § 109a AMG zugelassen sind und unter die Definition des § 39a AMG fallen.

Wird kein Antrag auf Registrierung …

Unter der Voraussetzung einer sorgfältigen Dosiseskalation und EKG-Überwachung und unter Berücksichtigung des PK-Profils des Prüfpräparates ist eine klinische Anwendung möglich. Die ICH-Guidance-Dokumente S7B und E14 sollten für die …

Ja, wenn die Dosis bei der Anwendung am Menschen auch in mg/m² KOF angegeben wird.

Ja, es reicht nicht aus aufzulisten welche Kapitel überarbeitet wurden, die Änderungen sollen explizit im Text der neuen Version kenntlich gemacht werden (Farbe, Fettdruck).

Entsprechend der ”Note for guidance on the pre-clinical evaluation of anticancer medicinal products“ (CPMP /SPW/997/96) sollte das Applikationsschema bei den chronischen Toxizitätsstudien weitestgehend dem Studiendesign der geplanten Anwendung …

Die Struktur im IMPD sollte der Gliederung wie in der 3. Bekanntmachung zur klinischen Prüfung am Menschen angegeben entsprechen.

Eine europäische Leitlinie exisitiert dazu bislang nicht. Anhaltspunkte und Verfahren können aber z.B. der FDA-Guideline "FDA Guidance – for Industry „Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Clinical Trials for Therapeutics in Adult …

Ja, zur Darstellung sind Tabellen mit den relevanten und wichtigen Beobachtungen (noteworthy findings), geordnet nach Spezies, aufsteigender Behandlungsdauer und aufsteigender Dosis sehr gut geeignet. Diese Tabellen sollen auch die Toxikokinetik der …

Folgende Guidelines sollten mindestens beachtet werden (Liste nicht vollständig):

• ICH M3(M): CPMP/ICH/286/95
• ICH S6 (biotechnologische Prüfpräparate): CPMP/ICH/302/95
• ICH S7A (Sicherheitspharmakologie): CPMP/ICH/539/00
• ICH S7B …

Sofern präklinische Daten sowohl in der IB als auch im IMPD aufgeführt werden, sollten möglichst inhaltlich identische Datendarstellungen gewählt werden. Im Zweifelsfall sollten die Daten im IMPD aktueller sein und ausführlicher dargestellt …

Ja, die Berechnung sollte auf Basis der zu erwartenden systemischen Exposition erfolgen (upscaling). Ergänzend wird um eine Aussage zur erwarteten therapeutischen Dosisspanne gebeten.

Ja, als vereinfachtes Verfahren kann im präklinischen Teil des IMPD auf die IB verwiesen werden. Jedoch muss dann die Struktur des IMPD gewählt werden. Bitte beachten Sie, dass in der IB zu präklinischen Daten nicht auf das IMPD verwiesen …

Ja, entsprechend ICH M3(M) sollte eine Bewertung der embryo-fetalen Entwicklung vor der Phase Iabgeschlossen sein.

Ja, wenn möglich sollte für die Startdosis und die Maximaldosis (Einmal- oder Mehrfachgabe, je nach Studie) immer auf Basis der NOAEL im Versuchstier eine (wenn relevant freie) expositionsbezogene (AUC, C_max) Berechnung von Sicherheitsabständen …

Bitte führen Sie keine Befunddarstellung nach Targetorganen durch. Insgesamt sind Darstellungen (z.B. Tabellen) mit den „noteworthy findings“ geordnet nach Spezies, aufsteigender Behandlungsdauer und Dosis wesentlich übersichtlicher. Dabei …

Ja, in den eingereichten Unterlagen ist für die Prüfsubstanz ein Absorptionsspektrum zwischen 290 und 700 nm mitzuliefern. Bei einer Absorption >290 nm ist gemäß der „Note for guidance on photosafety testing“ (CPMP/SWP/398/01) eine …